呼吸道合胞病毒（RSV）是引发下呼吸道疾病的重要病原体之一，具有极高的传染性。几乎所有儿童在两岁前都会感染RSV，并且可能经历多次感染。在本文的第一部分中，我们将详细讨论RSV的基因结构及特性，结合这些信息，研发安全有效的RSV药物与预防性药物是预防RSV感染的关键。目前，RSV疫苗和单抗药物的研发进展迅速，已获得多款产品上市批准。

目前，已有10款抗RSV单抗正在进行临床试验，其中5款进入了III期临床（3款已终止），1款处于II期，4款在I期临床（其中1款已终止）。如帕利珠单抗（Palizumab）和尼塞韦单抗（Nirsevimab）已获批准用于婴儿RSV感染的预防。

第一代RSV单克隆抗体：帕利珠单抗

1998年，第一代人源化单克隆抗体帕利珠单抗获得批准，适用于妊娠29周前出生且在RSV季节开始时年龄小于12个月的婴儿。帕利珠单抗是一种IgG1型单克隆抗体，通过与RSV的F蛋白特异性结合，阻止病毒与宿主细胞膜的融合，从而有效抑制病毒感染。

新一代单克隆抗体：尼瑞单抗

随着单克隆抗体筛选技术的进步，新型有效靶向RSV F蛋白的抗体不断被发现，其中尼瑞单抗具有突出的表现。Nirsevimab不仅保留了D25mAb对Pre-F构象的特异性识别能力，还引入YTE突变，从而将体内半衰期延长至85至117天，展现出良好的安全性。

RSV疫苗的历史问题

开发有效的RSV疫苗关键在于选择合适的抗原，RSV感染过程中涉及的F蛋白和G蛋白成为理想靶点。自1957年发现RSV以来，科学家们开展了深入研究。1960年，辉瑞公司开发的FI-RSV疫苗在婴儿临床试验中表现不佳，不但未能保护血清阴性儿童，反而诱发了增强型呼吸道疾病（ERD），导致大批儿童住院并有部分死亡。

这一不幸结果的原因在于福尔马林破坏了疫苗中的结合位点，造成免疫紊乱，表现为CD4+T细胞数量和Th2细胞因子水平的增加，以及CD8+T细胞数量和Th1细胞因子水平的降低，从而引发ERD的风险。这提醒研发RSV疫苗时必须严加考量ERD的可能性，因而RSV的研发在接下来的多年中静止不前。

RSV疫苗研发的新进展

直到2013年，结构生物学的快速发展使得Pre-F蛋白的构象被解析，RSV疫苗的研发才迎来了新的契机。目前已有2款RSV疫苗获得FDA批准上市，分别为葛兰素史克（GSK）的Arexvy和辉瑞（Pfizer）的Abrysvo，二者均针对Pre-F蛋白进行研发。此外，还有一款RSV疫苗处于NDA阶段，另外30款RSV疫苗正在进行临床试验。

高质量的研发工具是RSV疫苗研发进展的重要推动力。尊龙凯时人生就博提供各种RSV研发所需的工具，包括带有GFP等基因工程改造的RSV病毒（品牌：Viratree）、RSB毒株分型检测试剂盒（品牌：Geneproof），以及各种RSV蛋白的Elisa检测试剂（品牌：Mybiosource、Abnova、Assaygenie等）。

在下一期中，我们将深入探讨RSV的感染过程以及当前的研究动态。尊龙凯时人生就博致力于提供RSV的完整解决方案，包括RSV相关动物模型的构建、RSV检测及各种RSV蛋白抗体的Elisa免疫检测等，助力您的药物和疫苗研发进程。